《汤姆叔叔的小屋(注音美绘版)》讲述了：肯塔基州的赛尔比绅士因面临欠债的困境，将家里的仆人卖给奴隶贩子黑利。女仆丽莎怕儿子被卖掉，带着儿子连夜逃亡。而忠心的汤姆不愿逃走。
乔治、丽莎在经历一番苦难之后，最终和亲人重逢团聚。而汤姆在去往新奥尔良的途中救了一个小女孩吉琳，被她善良的父亲克里亚买去当家仆。可惜吉琳和父亲不久都死了，汤姆又落到了凶残的奴隶主雷克的手中备受摧残，最终离开了人世。后来，赛尔比的儿子小乔治召集家里的黑奴，还给了他们自由……
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